抗体偶联siRNA疗法首次登顶《新英格兰医学杂志》

核心要点

• 疗法类型：抗体偶联siRNA（AOC 1001, delpacibart etedesiran），一种将靶向siRNA与抗体结合的新型疗法。

• 治疗领域：1型肌强直性营养不良（DM1），一种由DMPK基因突变引起的罕见遗传性神经肌肉病。

• 研究发表：其1/2期MARINA试验最终结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），标志着该疗法从概念验证迈向临床疗效的实质性证据。

📊 临床数据亮点 (MARINA研究)

• 疾病根源干预：药物通过抗体将siRNA精准递送至肌肉组织，在所有受试者中使致病基因DMPK的mRNA平均降低约40%，从分子层面干预疾病。

• 关键功能改善：在2mg/kg和4mg/kg剂量组中，观察到多项肌肉功能指标显著改善：

  • 手部功能：视频手部张开时间（vHOT）缩短。

  • 肌肉力量：定量肌力测试（QMT）总分提高。

  • 活动能力：10米步行/跑步测试（10mWRT）和起立行走计时测试（TUG）用时缩短。

  • 生活质量：DM1-Activ患者报告结局指标改善。

🌐 行业意义与展望

• 平台价值验证：该研究首次在顶级期刊上证实，AOC平台能将siRNA有效递送至全身多类肌肉，并实现稳定基因沉默和功能改善，为治疗其他肌肉疾病（如杜氏肌营养不良）提供了重要范例。

• 罕见病治疗新路径：此疗法有望成为DM1等疾病从“对症支持”转向“对因治疗”的转折点，目前正计划推进更大规模、更长随访的临床试验