基于RNA和靶向治疗的最新进展

介绍

20世纪80年代初，反义寡核苷酸的开发和应用能够特异性结合信使RNA（mRNA）并抑制蛋白质合成，成为分子生物学领域的突破性进展。这些合成的单链核酸序列被设计用来补充靶向mRNA链，从而阻断其向蛋白质的翻译。这一创新方法不仅为研究基因表达和功能提供了强大的工具，还推动了基于RNA的治疗方法的快速发展（朱，2022年).

RNA表观遗传修饰不仅作为DNA与蛋白质之间的中间结构或效应分子被发现，它还在转录后基因调控中发挥关键作用。正如靶向治疗在DNA中阻断促进肿瘤生长并提升治疗效果、减少副作用的DNA治疗一样（Rina 等，2024RNA的功能和结构多样性促进了其在治疗中的应用。已有多种基于RNA的药物获批临床使用，另一些仍在研究或临床前试验中。

大量研究已确立RNA在包括COVID-19、神经系统疾病和多种癌症在内的广泛疾病中的关键作用。

基于RNA的基因治疗需要治疗性RNA在目标细胞内发挥作用，而不引发不必要的免疫反应。RNA可以通过非病毒药物递送系统进入细胞，绕过了病毒递送载体的限制（Paunovska 等，2022).

因此，靶向RNA具有扩展人类基因组“可药性”的巨大潜力。另一方面，小干扰RNA（siRNA）、RNA干扰（RNAi）和mRNA疫苗的发展表明RNA不仅是疾病靶点，也被视为治疗目标。综合而言，RNA复杂而重要的作用需要从多个方面进行进一步研究。

本研究主题聚焦于RNA相关研究领域的最新进展，重点关注转化价值，以加速基于RNA和RNA的生物医学应用在表观基因组学和表观遗传学领域的发展。

RNA研究的进展

在本研究主题中，已发表了五篇关于RNA研究领域新科学进展的原创研究论文。具体来说，张等人。揭示了慢性间歇性缺氧（CIH）诱导WAT功能障碍小鼠的miRNA表达谱。他们建立了载脂蛋白缺乏（ApoE−/−）小鼠CIH模型，并通过miRNA-seq技术追踪差异表达miRNA（DEmiR），在CIH的ApoE−/−小鼠模型中发现了31个DEmiR。他们的发现可能在解释阻塞性睡眠呼吸暂停引起的WAT功能障碍的病理生理机制中发挥重要作用。

刘等人。重点介绍了过去十年中RNA甲基化在癌症中的趋势和前沿。他们检索了关于癌症中RNA甲基化的出版物，并检索到了Web of Science核心收藏数据库。使用VOSviewer、CiteSpace和Bibliometrix对相关国家、机构、作者、期刊及关键词进行文献计量和可视化分析。他们的研究为该领域的研究人员提供了宝贵的参考资料。

目标Li 等人。研究旨在探讨m7G相关lncRNA对卵巢癌在教学预后和免疫治疗方面的影响。他们建立了一个预后风险模型，该模型不仅能预测卵巢癌患者的预后存活率，还能作为独立的预后因素存在。此外，该模型在免疫细胞和高风险和低风险组间的功能中具有一定相关性，同时，该特征还指导免疫治疗和化疗药物的选择。

魏等人。研究了二硫化多变症，作为一种新认识的调控细胞死亡形式，已被证实与癌症进展和预后相关。共获得8个与二硫化糖贮积症相关的核心lncRNA，构建卵巢癌预后模型，将所有患者分为低风险组和高风险组。他们发现了一个可靠且新颖的预后模型，采用与二硫化蛋白症相关的lncRNA簇，为该疾病管理的后续研究奠定了基础。

最后但同样重要的是，Li 等人。通过单细胞测序分析研究了基于肝细胞癌（HCC）中浆细胞标志物的模型。预后风险模型的识别显示出对整体生存率的卓越预测准确性，且HCC患者对免疫治疗和化疗的敏感性存在差异。他们的数据表明风险评分具有独立的预后预测因子，而计程结果进一步证实了其强劲的预后能力。本研究揭示了肿瘤浸润B淋巴细胞的异质性，并基于HCC中浆细胞标志物构建了预后风险模型，有望在预测预后和指导HCC患者选择合适治疗方面发挥重要作用。

结论

总之，这些研究表明RNA是一种新颖且有前景的治疗靶点，具有在广泛疾病中的潜在应用。研究持续探索和开发这些策略，以改善临床结果并应对当前的治疗挑战。RNA研究将继续是一个充满活力且快速发展的领域。科学家、临床医生和产业界的合作对于将基础发现转化为实际临床应用至关重要，从而改善人类健康，因此持续投资该领域以充分发挥其潜力至关重要。

作者贡献

YM：写作——原始草稿，写作——审阅和编辑。VS：写作——原始草稿，写作——审阅和编辑。YouTube：数据整理，写作——审稿和编辑。TH：数据整理、写作——审查和编辑。EF：构思、监督、写作——原稿，写作——审阅和编辑。MP：概念化、数据整理、监督、验证、写作——原始草稿，写作——审阅和编辑。

资金

作者声明，本文的研究和/或发表未获得任何经济支持。

致谢

我们衷心感谢所有参与本研究主题的作者和审稿人。

利益冲突

作者声明，该研究是在没有任何可能被解释为潜在利益冲突的商业或财务关系的情况下进行的。

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参考文献

Paunovska， K.， Loughrey， D. 和 Dahlman， J. E.（2022）。RNA治疗药物递送系统。自然牧师热内。23, 265–280.DOI：10.1038/S41576-021-00439-4

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Rina， A.， Maffeo， D.， Minnai， F.， Esposito， M.， Palmieri， M.， Serio， V. B. 等（2024）。肺癌中的遗传分析与临床治疗：当前进展与未来方向。巨蟹座 16（16），2882。DOI：10.3390/cancers16162882

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朱宇、朱宇、王宇、金宇（2022）。基于RNA的治疗：概述与说明书。细胞死亡 Dis。13, 644.DOI：10.1038/S41419-022-05075-2

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