研究人员开发创新方法来理解、靶向并遏制疾病的不可控增长

两项新研究代表了开发能够破坏癌症根部无法控制生长的创新分子疗法的重要一步。

在最近发表在《自然》杂志上的两篇论文中，由哈佛大学化学与化学生物学系（CCB）领导的科学家团队展示了小分子和基因突变如何改变癌细胞中相同的关键蛋白质相互作用。这些研究提供了两个领域的见解：发现新的“分子胶水”，以及理解遗传突变在癌细胞中的影响，为治疗方法奠定基础。

“我们的研究主要集中在了解髓质母细胞瘤（一种儿童脑癌）中特定突变如何模仿'分子胶'的作用，驱动致癌过程，”资深作者、化学与化学生物学副教授Brian Liau说。“在这些研究过程中，我们详细阐述了基因突变与改变蛋白质相互作用的化学模式的融合。”

分子胶是小分子，强迫两个通常不会相互作用的蛋白质结合。这会触发细胞的自然“垃圾处理系统”，降解其中一种蛋白质。研究人员一直在探索利用分子胶水来靶向致病蛋白的可能性。

直到现在，许多这些互动因复杂性和难以发现而未被充分利用。然而，这项研究揭示了一种新的支架和机制，可用于设计分子胶水以影响特定蛋白质的相互作用和功能。

这项工作由廖实验室成员领导，包括合著者叶美根、张奥利维亚、李志洁、伊德里斯·巴拉卡特和陈尼古拉斯（均为CCB格里芬文理研究生院博士生）;博士后李嘉明、帕拉维·戈萨维、许思国、斯特凡·哈里和阿曼达·沃特伯里，以及研究助理伊尔蒂扎·伊拉姆。哈佛医学院、布罗德研究所、华盛顿大学和圣裘德儿童研究医院的科学家还提供了额外贡献。